Статинами называется группа препаратов, обладающих комплексным действием: влияющих на уровень холестерина, сосудистый тонус, жидкостные свойства крови. Поэтому их вносят в протокол лечения атеросклероза. А так как эта патология распространена повсеместно, фармакологические компании разрабатывают все новые и новые средства: список статинов последнего поколения увеличивается с каждым годом.

Коль врачи часто назначают эти препараты, не мешало бы знать, как они действуют, при каком уровне холестерина их надо принимать, и нужно ли пить лекарства этой группы постоянно. Являются ли статины безопасными и эффективными средствами, или это только рекламные уловки фармацевтов? Можно ли сделать перерыв или вообще перестать их принимать?

Ниже представлены названия наиболее распространенных препаратов, их виды и классификация, механизм действия и сравнительная характеристика цен.

Это отдельная группа лекарственных препаратов, предназначенная для снижения концентрации «плохого» холестерина в крови, и повышения уровня «хорошего». Существует несколько классификаций: их различают по силе гиполипидемического влияния, степени гидрофильности, времени появления в клинической практике, источника производства. Но в регистре лекарственных средств (РЛС) антихолестериновые лекарства просто занимают нишу «статины», или по-научному – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Несмотря на такую «скромную» позицию, препараты востребованы в разных отраслях медицины: в кардиологии, ревматологии, сосудологии, неврологии и инсультных центрах, реабилитационных учреждениях и отделениях. Их используют для предотвращения осложнений атеросклероза , так как, регулируя липидный обмен, статины останавливают рост холестериновых бляшек и предотвращают тромбоз. На состояние атеросклеротических депозитов в сосудистых стенках они уже не влияют , впрочем, как и не могут рассосать образовавшиеся тромбы.

Также врач может назначить курс статинового лечения при бессимптомной дислипидемии и высоком риске развития атеросклероза. В этом случае они нужны для предотвращения образования холестериновых бляшек. Получается, что статинотерапия носит как терапевтический, так и профилактический характер.

Запатентованных статинов и их дженериков разработано и выпущено в продажу более 3,5 тыс. Это таблетки в растворимых оболочках для приема внутрь. Каждая таблетированная форма производится в разных дозировках, которые назначаются индивидуально: чем тяжелее атеросклероз и выше гиперхолестеринемия, тем больше доза препарата.

Механизм действия и влияние на организм

Клинически установлено, что благотворное влияние на липидный обмен - не единственный эффект статинов. Фармакология их воздействия на организм человека сложная и разносторонняя. Если вкратце и простыми словами описать, как они работают, то получится следующее:

  • ингибируют ферменты, ускоряющие печеночный синтез липопротеидов низкой плотности — главных компонентов холестериновых бляшек;
  • активируют рецепторы периферических и клеток печени, захватывающие холестерин ЛПНП для удовлетворения своих нужд или выведения;
  • инактивируют макрофагов, вырабатывающих ферменты, которые разрыхляют образовавшиеся бляшки и потенцируют их распад;
  • снижают синтез и других липидов, например, триглицеридов .

Кроме того, препараты статиновой группы регулируют тонус мышечной оболочки артерий и восстанавливают функции клеток их внутренней выстилки. А значит, на вопрос, снижают ли статины артериальное давление , можно смело дать однозначный ответ. Да, они оказывают гипотензивное действие посредством расслабления гладкой мускулатуры сосудистых оболочек и нормализации работы эндотелия. Эти цифры незначительны по сравнению с влиянием специфических средств, применяемых при гипертензии. Длительным использованием статинов добиваются понижения АД, но после их отмены прежние показатели давления возвращаются.

Такие дополнительные эффекты усиливают противоатеросклеротическое действие, ведь в патогенезе заболевания повреждение сосудистой стенки и гипертензия играют не меньшее (а даже главенствующее) значение. Влияют они и на тромбообразование: статины снижают уровень некоторых факторов свертывания и стабилизируют оболочки форменных элементов. В результате клетки крови не склеиваются между собой, и не прилипают к измененной внутренней оболочке сосудов.

Попутно, в процессе применения, были обнаружены и плейотропные эффекты статиновых препаратов при патологии, не связанной с атеросклерозом: отсрочивание развития деменции, остеопороза, иммуномодуляция, растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Предполагается, что они ингибируют рост и распространение злокачественных опухолей в результате стимуляции апоптоза (запрограммированной смерти) раковых клеток.

Когда нужно принимать статины

Как известно, самолечением заниматься нельзя. Только специалист может прописать лекарственные препараты по схеме, индивидуально подобранной под пациента. И перед включением гиполипидемических лекарств в протокол лечения ему необходимо знать состояние жирового обмена больного. Следовательно, в план обследования обязательно входит определение липидного профиля .

Абсолютные показания к применению статинов – атеросклероз любой стадии и любой локализации. В первую очередь они назначаются при поражении сосудов сердца и головного мозга:

  • острых формах ишемической болезни сердца (остром коронарном синдроме, инфаркте миокарда);
  • состояниях после них;
  • при хронической ИБС (диффузном или постинфарктном кардиосклерозе, стенокардии);
  • атеросклеротической энцефалопатии;
  • в постинсультном периоде;
  • после оперативных вмешательств на сердце и сосудах.

Прием статинов показан при обменной и эндокринной патологии – ожирении, сахарном диабете. Некоторые из них используют в педиатрической практике у детей старше 10 лет и подростков при высоком уровне холестерина крови, вызванном различными причинами. Да и у взрослых при значительном риске развития атеросклероза липидный обмен корригируют статиновыми средствами.

При каком же показателе холестерина врачи назначают статины? Тут четких границ не существует.

  1. С профилактической целью статины стоит начинать пить, если холестерин плазмы крови превысил 7 ммоль/л . Обязательно ли? Нет: коррекцию липидного обмена можно провести и с помощью диеты, умеренных физических нагрузок, запрета на прием алкогольных напитков и курение.
  2. Если у пациента липидный дисбаланс существует длительное время и уже проявился атеросклерозом , статины показаны независимо от степени повышения уровня низкоплотных липопротеидов. Концентрация «плохих» жиробелковых комплексов влияет только на дозировку и длительность курса. И цель терапии в этом случае – предотвратить дальнейший рост бляшек, тромбоз, и, соответственно, развитие сосудистых осложнений.

По статистике редко кто доживает до возраста 60 или 70 лет, имея показатель холестерина 6 ммоль/л, и не болея атеросклерозом, но и в этой ситуации пить ли человеку статины – решает врач.

Как правильно принимать статины от холестерина

При статинотерапии важны только 2 условия : если препарат назначен, нужно пить его длительно и регулярно.

Статиновые лекарства имеют разную дозировку, но это не значит, что их надо принимать по несколько раз в день: в одной таблетке содержится суточная доза. И какой бы она ни была, ее не делят на половинки или четвертинки, а выпивают целиком единожды в сутки. А чтобы обеспечить постоянство эффекта – в одно и то же время, не пропуская приемов. Только так создается стабильная концентрация лекарственного средства в крови.

В какое время суток лучше всего их принимать, нужно ли запивать, можно ли сочетать с другими препаратами, и каковы особенности приема (до или после еды)?

  1. Когда лучше пить таблетки: утром или вечером? Если рассматривать лекарства, влияющие на работу печени, то оптимальное время их приема – вечер. Это связано с «графиком работы» печеночных клеток: наибольшая производительность у них с часу до трех часов ночи. Следовательно, статины следует пить перед сном.
  2. Нужно ли запивать? Глотать таблетки «на сухую» вредно для слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта: они медленно продвигаются, травмируют внутренние стенки глотки и пищевода. Однозначно, твердые лекарственные формы необходимо запивать. Чем? Лучше всего чистой водой. Она точно не вступит в реакцию с компонентами препарата и не повлияет на их усвоение. А вот с цитрусовыми соками (из апельсина, грейпфрута, лимона, мандарина) у многих препаратов нет совместимости. Эти любимые всеми напитки способствуют усиленному всасыванию лекарств, что чревато повышением их концентрации в крови.
  3. Можно ли заедать? Прием пищи не влияет на фармакокинетику статинов, кроме, конечно же, цитрусовых фруктов, с которыми совместимость отсутствует. Не имеет значения, когда была выпита таблетка: до, во время или после приема пищи, главное – чтобы каждый раз в одно и то же время.
  4. Можно ли одновременно принимать статины и антибиотики или противогрибковые средства? Некоторые противомикробные лекарства усиливают эффект статинов, в результате чего развиваются симптомы передозировки. Это проявляется почечной недостаточностью и разрушением поперечнополосатых мышечных волокон. Поэтому перед их совмещением следует проконсультироваться с лечащим врачом: он или отменит один из препаратов или поменяет дозировку.
  5. Можно ли принимать сердечне средства (антиаритмические, гипотензивные, кардиомагнил) и статины одновременно? Так как эти препараты показаны при одной и той же патологи, их сочетают в схеме лечения, согласно инструкции по применению каждого лекарственного средства. Причем учитывают способность статинов усиливать действие некоторых из них.

Использование гиполипидемических средств не будет иметь смысла, если не придерживаться остальных правил терапии, полностью зависящих от пациента. Умеренная физическая активность, рациональная диета , отказ от вредных привычек обязательны при приеме статинов. Ведь среди причин приобретенной гиперхолестеринемии самыми распространенными является малая подвижность, частые погрешности в еде, курение и прием спиртного. Кстати, статины и алкоголь имеют непредсказуемую совместимость: «градусные» напитки могут усилить или снизить действие лекарств, а также привести к побочным эффектам – аллергии, нарушению пищеварения, ухудшению потенции.

Статиновые таблетки правильно пить постоянно или длительными курсами, прерываясь только в связи с необходимостью лечения несовместимыми с ними лекарственными средствами. Так что, при острой инфекции, или перед предстоящей операцией следует проинформировать врача об их приеме.

Как долго нужно принимать

Длительность приема и дозировка зависят от индивидуальных показателей липидного профиля, но даже самый короткий курс составляет несколько месяцев. Нарушение жирового обмена «нарабатывалось» годами, а то и десятилетиями, и организм привык к ненормальным концентрациям в крови холестерина и триглицеридов. Поэтому и коррекция должна быть поступательной.

Сколько времени нужно лечиться статинами знает только врач. Ведь в течение лечения пациенту проводят обязательные контрольные липидограммы. Причем у некоторых больных адекватного снижения уровня ХС ЛПНП добиться и вовсе не получается. Вот почему им нужно принимать гиполипидемические средства пожизненно.

Можно ли пить через день

Дозировка таблеток соответствует суточной. Если препарат, рассчитанный только на 24 часа действия, принимать реже, то его концентрации будет недостаточно для влияния на печеночные клетки. Следовательно, делать перерыв в приеме более суток нельзя: эффекта от такого лечения не стоит и ожидать. Другое дело, если человек забыл о таблетках и пропустил прием. В таком случае необходимо выпить таблетку, как только он о ней вспомнил. Это касается первой половины дня: под вечер следует дождаться очередного «законного» приема. А пропущенная доза уже выпадет из схемы.

Что будет, если прекратить прием

Если прекратить пить любой препарат длительного применения, развивается синдром отмены. Есть он и у таблеток от холестерина. Многолетние исследования показывают, что прогрессирование процессов, с которыми долго боролись, не только возобновится, но и резко ускорится. Стоит только прервать статиновую терапию, как у больных:

  • ухудшится сосудистый тонус;
  • в стенке артерий начнут синтезироваться вещества, способствующие росту старых и появлению новых атеросклеротических бляшек;
  • усилится образование факторов свертывания крови;
  • и главное – поползут вверх показатели «плохих» липопротеидов.

Последствия отмены могут быть плачевными: если резко бросить пить статины, риск развития кардиоваскулярных осложнений стремительно возрастет. А это перспектива развития острого коронарного синдрома, инфаркта, инсульта. Самостоятельный отказ от статинотерапии недопустим! Ну а что делать при вынужденной отмене препаратов в пользу других, жизненно необходимых, но не совместимых со статинами? Выход есть – это другие гиполипидемические средства. Например, фибраты, секвестранты желчных кислот, ингибиторы всасывания холестерина, или все они в комплексе.

А что делать, если холестерин стал в норме: можно ли прекратить прием статинов? Однозначного ответа нет.

  1. При использовании их в профилактических целях, когда нарушение липидного обмена еще не привело к атеросклеротическим изменениям сосудистых стенок, и при коррекции образа жизни и питания, отмена возможна. В данном случае с целью контроля необходимо сдать анализ крови на липидный профиль через месяц после приема последней таблетки. Получив результаты, соответствующие норме, можно не беспокоиться еще полгода, а затем снова сделать анализ. И так – каждые 6 месяцев.
  2. При использовании статинов в комплексной терапии развившегося атеросклероза ситуация другая. Если бросить их пить при нормализовавшемся уровне холестерина показатели «плохих» липопротеидов начнут расти, что будет стимулировать рост атеросклеротических бляшек.

Статины и сахарный диабет

Сахарный диабет – одно из главных фоновых заболеваний для развития атеросклеротических бляшек. В его комплексную терапию зачастую включают статины. Назначают их при диабете и 1 и 2 типа для нормализации липидного обмена и предотвращения кардио-васкулярных осложнений. Причем всем врачам известно, какие таблетки лучше всего принимать при сахарном диабете. Это препараты с малыми и средними дозами действующего вещества, но не с максимальными. Связана такая дозировка с отрицательным влиянием статинов на уровень сахара в крови: высокие концентрации действующего вещества вызывают гипергликемию. Клинически было установлено, что длительный прием препаратов с наибольшей дозировкой повышает риск развития инсулиннезависимого диабета, правда на 0,4%. Малые же и средние дозы, особенно сочетанные с приемом коэнзима Q10 , не приводят к сахарному диабету.

Прием статинов при гипотиреозе

Снижение функции щитовидной железы является еще одной причиной гиперхолестеринемии. Тем не менее некоторые статины нельзя принимать при гипотиреозе, и вот почему: у многих больных развивается их непереносимость. Правда, их плейотропный эффект пригодился бы в лечении щитовидки: они способны повысить уровень тиреоидных гормонов. Концентрацию холестерина при сниженной функции щитовидной железы стараются корригировать другими средствами. Но при необходимости назначают и статины: взвесив все ЗА и ПРОТИВ и подобрав оптимальные препараты и их дозировку.

Противопоказания и побочные действия статинов на организм

Практически нет ни одного лекарственного средства без противопоказаний. У статинов их список не так велик:

  • весь период беременности и лактации;
  • детский возраст (кроме разрешенных с 10 лет);
  • печеночная недостаточность (хотя в редких случаях все же используют статины, но самые безопасные для печени);
  • почечная недостаточность;
  • наследственная мышечная дистрофия;
  • непереносимость компонентов.

Для препаратов с высокой дозировкой есть дополнительные ограничения. Их противопоказано принимать при гипотиреозе, сахарном диабете, алкоголизме, совместно с фибратами.

Есть у статинов-убийц «плохого» холестерина и побочные эффекты, являющиеся следствием длительного приема или неадекватного дозирования. Потому-то медики и контролируют изменения жирового обмена с помощью липидограммы. При правильно подобранной терапии статины корригируют концентрацию липидов без каких-либо отрицательных последствий для организма. Если все же у пациента есть побочные явления от их приема нужно рассказать о них врачу. Он поменяет схему лечения или пересмотрит дозировку.

Последствиями неправильного приема статиновых средств могут стать:

  • аллергия со всеми проявлениями: кожной сыпью, эритемой, фотосенсибилизацией, зудом, отеком слизистой оболочки верхних дыхательных путей, артралгией, диспепсией, анафилаксией;
  • головокружения, бессонница, периодические головные боли, парестезии, проблемы с памятью;
  • боли за грудиной, нарушения сердечного ритма, воспаление венозных стенок;
  • обострение подагры;
  • боль в эпигастрии, запоры и поносы или их чередование, вздутие, тошнота;
  • мышечные боли, слабость и болезненность мышц, омертвение мышечных волокон – рабдомиолиз (при приеме неадекватно высоких доз);
    • ;
  • Зокор (Симвастатин) – MERCK SHARP & DOHME, B.V. (Нидерланды);
  • Ливазо (Питавастатин) – RECORDATI IRELAND, Ltd. (Ирландия).

Не менее востребованы и их аналоги – дженерики . Это таблетки разных поколений, и время выхода лекарства в клиническую практику не является решающим в выборе лечения. Основную роль в подборе препарата играет состояние больного. Так сложным для специалистов остается вопрос: какой статин в пожилом возрасте лучше и, в какой дозировке его принимать. Ведь пациент успевает «обрасти» и другими заболеваниями, которые не всегда удается удерживать в стадии ремиссии.

Нужны ли и какие статины лучше после операции стентирования также решает врач. Их могут вообще не назначать, если уровень холестерина регулируется соблюдением диеты. При отсутствии эффекта от рационального питания, а также при фоновом сахарном диабете, выраженном атеросклеротическом поражении других, не оперированных, артерий, нестабильной стенокардии или постинфарктной кардиосклерозе назначение статинотерапии обязательно.

Статины от холестерина: польза или вред - этот вопрос сегодня обсуждается и в научной литературе, и в прессе. Препараты этого типа прописывают пациентам с повышенным уровнем холестерина в крови. Тем не менее их влияние на организм человека изучено не до конца. Относительно недавно были выявлены их многочисленные побочные эффекты. И в медицинском сообществе начались дискуссии, насколько оправдано лечение статинами, ведь есть и другие препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая антикоагулянты и дезагреганты.

Кроме того, поскольку часто причиной ишемической болезни сердца являются нарушения, связанные с артериальной гипертензией и сахарным диабетом, то важную роль играют препараты, используемые для коррекции таких состояний.

Описание статинов

Для начала следует разобраться, что такое статины. Это препараты, ингибирующие особый фермент, способствующий повышению уровня холестерина. Впервые они появились в клинической практике в 1980 годах, хотя результаты исследований были опубликованы еще в 1976 году. В основе исследований лежали свойства результата жизнедеятельности одного из плесневых грибков. Вот это вещество и стало прототипом современных препаратов.

Сегодня лечение статинами рассматривается и на Западе, и в России как долговременная стратегия-терапия сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что лекарственные препараты этого класса существенно снижают смертность от ишемической болезни сердца и опасных осложнений при других сердечно-сосудистых заболеваниях.

Первым препаратом из этой категории был « «. Сегодня в этой группе насчитывается восемь препаратов, действие которых относительно хорошо изучено. По-настоящему опасен оказался только «Церивастатин», который впоследствии был отозван с фармацевтического рынка. Его применение сопровождалось очень тяжелыми побочными эффектами, вплоть до летальных исходов. Самым опасным из них был рабдомиолиз - форма миопатии, при которой развивается острая почечная недостаточность. Однако все это осталось в прошлом.

Безопасными считаются препараты всех трех поколений:

  1. К первому относится «Ловастатин».
  2. Ко второму - « » и «Симвастатин».
  3. К третьему - «Аторвастатин» и « «.

Принцип действия лекарств

Чтобы разобраться в преимуществах и недостатках статинов, нужно понять, как они действуют. Принцип их действия состоит в том, что они подавляют синтез холестерина в печени. Это происходит на стадии образования мевалоновой кислоты, которая играет важную роль в процессе метаболизма. Статины позволяют ингибировать синтез ключевого фермента ГМК-КоА-редуктазы. Но это обратимый процесс, поэтому при отмене препаратов все показатели вернутся к прежним значениям.

«Рыхлые» атеросклеротические бляшки при этом не рассасываются, но их структура стабилизируется, что позволяет предотвратить поражение сердца и мозга. В этом и состоит польза статинов. Но от других препаратов, использующихся для снижения холестерина, они отличаются и нелипидными факторами воздействия на организм. В частности, статины обладают противовоспалительными свойствами.

Проявляются они в том, что эти препараты уменьшают синтез провоспалительных цитокинов (то есть клеток, отвечающих за воспалительные реакции в организме), а также уменьшают риск прилипания лейкоцитов к эндотелию (к клеткам, выстилающим внутреннюю поверхность сосудов). Это позволяет предотвратить сердечно-сосудистые заболевания. Снижается и риск развития диабета.

Прием статинов полезен и благодаря их антитромботическому действию. Оно проявляется в виде угнетения тромбоцитов.

Аргументы против применения препаратов

Противники этих препаратов говорят, что вред статинов для организма значительно превышает их пользу. Хотя длительный прием этих препаратов большинством пациентов переносится хорошо, не стоит забывать о том, что есть побочные эффекты от статинов.

Примерно в 1% случаев это зуд и кожные высыпания. Могут возникать желудочно-кишечные расстройства, диспепсия (то есть дискомфорт в желудке), и к этому добавляются запоры и метеоризм, правда, в легкой форме.

Существует теория, что длительное применение этих лекарств может привести к ухудшению памяти и когнитивных способностей и даже вызвать болезнь Альцгеймера. Однако пока нет достаточно убедительных научных исследований, которые бы ее подтвердили и смогли бы объяснить механизм этого действия. Это во многом относится и к риску развития сахарного диабета.

Доказано, что со стороны пищеварительной системы побочным эффектом может стать развитие панкреатита, а со стороны ЦНС:

Есть еще один серьезный момент. Хотя в большинстве случаев прием статинов легко можно отменить, при резком прекращении приема могут возникать тяжелые побочные эффекты. Значительно возрастает риск тромбообразования при наличии острого коронарного синдрома, и это может привести даже к летальному исходу. То есть без консультации с врачом отменять препараты нельзя.

Есть и другие побочные действия статинов. Это лекарственная миопатия (означает поражение мышц, которое сопровождается слабостью и болевыми ощущениями). Впрочем, обычно она возникает тогда, когда статины принимают в слишком большой дозировке. Как правило, в небольших количествах они такого действия не оказывают. Риск миопатии повышается, если одновременно принимаются другие препараты для снижения уровня холестерина - например, и . Побочные эффекты усиливаются тогда, когда одновременно со статинами пациент пьет иммунодепрессанты, принимает противогрибковые средства и некоторые антибиотики.

Есть распространенное заблуждение, что статины помогают рассасывать холестериновые бляшки. К сожалению, это не так. Медицина еще не достигла такого уровня. Есть препараты, растворяющие . Но это совсем другой тип образований.

Атеросклеротические бляшки представляют собой сложные образования, и прием препаратов из этой категории никак на их размеры не влияет. Преимущества от приема статинов заключаются в том, что они стабилизируют холестериновые бляшки, то есть снижают риск нарушения их целостности. В противном случае фрагменты поврежденной бляшки могли бы закупорить мелкие артерии и привести к тромбозу. Это важно, но все равно не делает статины панацеей и универсальным решением при лечении атеросклероза и снижении уровня холестерина в крови.

Кроме того, в современном мире наблюдается даже некоторая зависимость от статинов. Раз начав их употребление, остановиться уже нельзя - уровень холестерина вырастет в несколько раз. В то же время многие люди не только для лечения заболевания, но и для его профилактики. В этом случае они сами создают замкнутый круг, из которого не могут выбраться.

В то время как для профилактики ИБС достаточно придерживаться классических правил:

  • ограничить животные жиры;
  • увеличить долю растительных жиров;
  • заняться спортом (умеренные физические нагрузки полезны всем);
  • отказаться от курения.

Мифы о статинах

Пациенты, услышав дискуссии, хотят знать, чем вредны статины. Но в результате узнают не только изложенные выше аргументы, но и множество, связанных с этим слухов. А следует признать, что эти слухи сильно преувеличивают вред от применения препаратов.

Побочные действия статинов, конечно, имеют место быть. Но обычно они сводятся к появлению высыпаний и кожного зуда, которые бывают не так уж часто. А более серьезные побочные эффекты (вроде нарушений функций печени), как доказала клиническая практика, встречаются крайне редко. Достаточно посмотреть на статистику: частота отмены статинов из-за побочных эффектов составляет не более 2%, что считается довольно низким показателем. И в основном речь идет о легких формах таких эффектов. Потому что та же лекарственная миопатия встречается еще реже: 1 случай на 1000 человек, принимавших эти препараты.

Чтобы вовремя отменить эти препараты, нужно постоянно проводить биохимический контроль. В начале лечения (то есть в первые пару месяцев) анализы сдают буквально каждые 4 недели. В дальнейшем контроль осуществляется раз в 3–6 месяцев. Своевременная отмена препаратов позволяет полностью избавиться от негативных последствий.

Есть еще один важный момент. Не все статины одинаково опасны. Кроме «Правастатина», все основные препараты в плазме находятся не в свободном, а в связанном с белками плазмы состоянии. Это значит, что риск побочных эффектов уменьшается.

Многие считают, что статины работают недостаточно эффективно. Но это не так. Несмотря на то что они не могут решить всех проблем, на текущий момент эти препараты считаются одним из наиболее прогрессивных способов лечения при высоком уровне холестерина и ИБС.

Малоэффективным является курсовой прием препаратов - он не только не даст желаемого результата, но и может оказаться опасным для здоровья. В настоящее время статины рекомендуется принимать постоянно. То есть в большинстве случаев речь идет о пожизненном приеме. Поэтому назначают эти препараты только тем пациентам, которые готовы в прямом смысле слова жить на таблетках.

Польза и вред статинов - вопрос, который живо интересует всех людей с повышенным уровнем холестерина в крови. Лекарственные препараты считаются самым действенным способом борьбы с вредным холестерином, но необходимо разобраться - не наносят ли вреда организму они сами.

Что такое статины

Статинами называют лекарственные препараты повышенной мощности, предназначенные для снижения вредного холестерина в крови. Суть действия препаратов заключается в том, что они влияют на работу печени и блокируют выработку особого фермента, отвечающего за образование холестериновых соединений.

Исследованиями подтверждена польза статинов. Их свойства заметно снижают риск возникновения инсультов и инфарктов, а эти заболевания представляют собой главную опасность при повышенном холестерине. На сегодняшний день полезные статины остаются наиболее эффективной группой антихолестериновых препаратов.

Виды статинов

В аптеках можно встретить довольно много полезных препаратов, относящихся к категории статинов. По группам их разделяют в соответствии сразу с несколькими методиками.

  1. По происхождению. Статины могут быть естественными, полученными при помощи низших грибков Aspergillusterreus, и наполовину синтетическими - созданными путем модификации природных соединений химическим путем. Также существуют полностью синтетические статины, изготовленные без использования природных соединений.
  2. По поколению. Этот метод классификации используется редко, потому что почти ничего не сообщает о свойствах и эффективности препаратов, а говорит только о времени выпуска в оборот.
  3. По главному действующему веществу принято выделять такие вещества, как Ловастатин, Розувастатин, Флувастатин, Аторвастатин и Симвастатин.

Внимание! Обычно врачи советуют статины от холестерина из списка синтетических препаратов, их польза больше и свойства более безопасны.

Механизм действия статинов

Польза статинов в борьбе с холестерином обусловлена тем, что препараты работают на самом тонком уровне - биохимическом. Они в принципе блокируют выработку в печени фермента, отвечающего за появление холестериновых соединений.

Таким образом, вскоре после начала приема полезных препаратов заметно снижается исходный уровень холестерина. Вредные липиды, или ЛПНП, начинают синтезироваться организмом в меньших количествах, а вот объемы полезных липидов, или ЛПВП, могут возрастать.

На фоне приема статинов баланс вредного и полезного холестерина постепенно приходит в норму, и вред для здоровья значительно снижается.

Чем полезны статины

Среди полезных свойств фармакологических препаратов можно перечислить несколько. Влияние статинов на организм человека выражается в том, что препараты:

  • снижают риск развития ишемии у людей с нарушениями кровоснабжения мозга и сердца;
  • защищают от развития кардиологических недугов пациентов из группы риска: курильщиков, людей старше 60 лет, диабетиков;
  • снижают вероятность осложнений сердечно-сосудистых заболеваний;
  • служат профилактикой энцефалопатии;
  • улучшают качество жизни пациентов с серьезными нарушениями кровоснабжения и сердечного ритма;
  • замедляют развитие атеросклероза при наличии предрасположенности;
  • действуют намного быстрее и эффективнее, чем другие медикаменты в сочетании с оздоровительными диетами.

Отмечается, что хорошо воздействуют статины на потенцию - улучшение кровообращения положительно сказывается на половых функциях мужчин.

Показания к применению статинов

Поскольку статины являются очень сильными фармакологическими препаратами, их может назначить только врач и только при наличии действительно серьезных заболеваний. Показаниями для приема статинов являются:

  • ишемическая болезнь сердца;
  • неалкогольная жировая болезнь печени;
  • сахарный диабет и ожирение - влияние статинов на уровень сахара в крови чаще всего положительное;
  • приобретенный или наследственный высокий уровень холестерина;
  • перенесенный ранее инфаркт миокарда;
  • проведенные операции по шунтированию, ангиопластике или стентированию сердца.

Названия препаратов статинов последнего поколения

В настоящее время существует 4 поколения препаратов, относящихся к категории статинов. Врачи предпочитают назначать пациентам лекарства именно последнего, четвертого поколения. Вред и польза от приема статинов современного типа сбалансированы: ценные свойства больше, а побочные эффекты минимальны.

К статинам последнего поколения принадлежат:

  • препарат Аторвастатин , в продаже также встречается под названиями Вазатор и Новостат, Аторис и Липримар, Торвакард и Торвас;
  • препарат Розувастатин , выпускается под наименованиями Розукард и Розарт, Мертенил и Акорта, Тевастор и Сувардио;
  • препарат Питавастатин - в отличие от двух предыдущих, встречается в аптеках достаточно редко и в основном применяется при непереносимости Розувастатина, поскольку полезные свойства двух лекарств очень похожи.

Препараты могут отличаться ценой, производителем, формой выпуска и вариантами дозировок, но все они содержат одно из трех упомянутых выше действующих веществ.

Как правильно принимать статины

Польза и вред статинов для организма зависят от грамотного приема. Употреблять препараты необходимо в строгом соответствии с назначениями врача. Однако существуют общие рекомендации.

  • Пить медикаменты лучше всего на ночь, после ужина - в ночное время препараты показывают наибольшую пользу.
  • Средняя суточная доза статинов составляет от 20 до 40 мг, однако точная дозировка зависит от конкретного препарата и от состояния здоровья пациента.
  • Во время приема статинов необходимо тщательно отслеживать собственное состояние. Свойства медикаментов должны приносить пользу, если никакого эффекта от статинов незаметно, об этом нужно сообщить врачу. Он сможет назначить увеличенную дозировку, дополнить употребление статинов другими схемами лечения или заменить выбранные статины на более сильные.

Дозировка полезных лекарств может быть как лечебной, так и поддерживающей. После нормализации уровня холестерина важно сократить прием препаратов и перейти на поддерживающую дозу.

Польза и вред статинов для пожилых людей заслуживают особенного внимания, поскольку в преклонном возрасте организм становится чувствительнее. Пожилым людям лучше подбирать наиболее современные статины последнего поколения с минимумом побочных эффектов.

Вред статинов и побочные действия

Польза и вред статинов при повышенном холестерине дополняют друг друга. При всей безусловной ценности эти препараты могут наносить сильный вред при длительном применении.

Действие статинов на мозг

Клиническая практика показывает, что при долгом применении свойства статинов приносят вред деятельности головного мозга. Повышается риск развития полиневропатии, появляются проблемы с вестибулярным аппаратом и речевыми функциями.

Также отмечаются нарушения мелкой моторики движений, проблемы с кратковременной памятью, в отдельных случаях ухудшается сон.

Влияние на печень

Поскольку главным образом статины воздействуют именно на печень, то и основной вред от препаратов принимает на себя этот орган. При долгом приеме статинов серьезно нарушаются естественные процессы синтеза печеночных ферментов, и многие пациенты сталкиваются с разрушением клеток печени.

Несмотря на то, что печень обладает мощными способностями к саморегенерации, исходящей от статинов опасностью нельзя пренебрегать. При приеме препаратов необходимо регулярно сдавать соответствующие анализы на уровень АЛТ, АСТ и на общий и прямой или непрямой билирубин.

Если влияние статинов на кровь отрицательное, и показатели печеночных ферментов и билирубина сильно отклоняются от нормы, необходимо скорректировать схему лечения. Чаще всего лечащий врач просто снижает дозировку статинов - вред для печени напрямую зависит от того, в каких объемах принимается лекарство.

Важно! Если отклонения от нормы в печеночных анализах слишком значительные, то употребление препаратов придется в принципе отменить.

В таких случаях свойства статинов опасны для жизни и пользы не принесут.

Влияние на суставы и мышцы

Побочные свойства статинов часто проявляются в отношении опорно-двигательной и мышечной системы. При негативной реакции на прием препаратов наблюдаются боли в мышцах и суставах, миопатия и рабдомиолиз - критическое разрушение мышечной ткани.

Воздействие на органы пищеварения

В отдельных случаях свойства статинов могут наносить вред кишечнику и желудку. На фоне их употребления появляются хронические запоры и метеоризм, наблюдается потеря аппетита. У некоторых пациентов развиваются такие недуги, как панкреатит или жировое перерождение печени, в редких случаях статины приводят к анорексии.

Совет! В тяжелых ситуациях лечение требует серьезной корректировки.

Статины требуется замещать полезными препаратами с другим действующим веществом либо отменять их полностью.

Вред для нервной системы

Если организм пациента плохо реагирует на свойства статинов, то могут развиться следующие неврологические нарушения:

  • бессонница и перепады настроения;
  • ухудшение памяти;
  • судороги и головокружения;
  • частые мигрени.

Кроме того, возрастает риск развития болезни Альцгеймера и Паркинсона у пациентов пожилого возраста.

Действие на сердечно-сосудистую систему

Несмотря на то, что полезные статины предназначаются именно для защиты организма от инфарктов и инсультов, примерно в 1,5% случае их свойства приводят к обратному эффекту. На фоне их приема у больных может развиться:

  • гипертензия и мигрень;
  • гипотония и расширение периферических сосудов;
  • аритмия и учащенное сердцебиение.

При начале приема препаратов нередко наблюдаются приступы стенокардии, однако чаще всего они быстро проходят.

Влияние на органы дыхания

Употребление статинов может негативно отразиться на дыхательной системе. В частности, при их приеме наблюдаются:

  • ослабление иммунитета и развитие хронического ринита и синусита;
  • носовые кровотечения;
  • нарушения свободного дыхания;
  • бронхиальная астма.

При инфекциях повышается риск развития бронхитов и пневмонии.

Вред для почек

Свойства статинов способны оказывать отрицательный эффект на почки и мочевыводящую систему. У определенного числа пациентов развиваются урологические инфекции и цистит. В отдельных случаях наблюдаются отеки и нарушения почечных функций, которые отражаются в лабораторных анализах, может появляться гематурия, протеинурия и другие отклонения.

Появление аллергии

Аллергия - одно из самых редких побочных действий статинов на организм. Однако иногда пациенты сталкиваются, в том числе, с кожным зудом и сыпью, локальными отеками или крапивницей.

Что касается серьезных осложнений, то во всем мире были зарегистрированы единичные случаи развития опасных кожных заболеваний и анафилактического шока. Поэтому обычно аллергический вред от статинов считают слабовыраженным.

Противопоказания к применению статинов

Несмотря на возможный вред от употребления статинов, чаще всего их польза перевешивает, когда речь идет о борьбе с высоким уровнем холестерина. Однако есть пациенты, которым прием препаратов полностью запрещен. Противопоказаниями для употребления полезных статинов являются:

  • беременность;
  • детский возраст до 18 лет;
  • острая почечная недостаточность;
  • наличие сильных аллергических реакций на статины;
  • негативная реакция печени и выраженное разрушение ее тканей.

Необходимо отметить, что статины противопоказаны при состояниях средней тяжести, когда пользу смогут принести и более щадящие средства. Сильные медикаментозные препараты с широким спектром побочных эффектов назначаются врачами только при критических состояниях.

Внимание! В отдельных случаях наследственных заболеваний применять статины для детей разрешено с 8 лет.

Однако определить пользу от такой терапии может только врач.

Совместимость с другими веществами

Польза и вред статинов для здоровья человека во многом зависят от того, какие еще лекарства принимаются одновременно с ними.

Например, запрещен одновременный прием полезных статинов и медикаментов для лечения ВИЧ-инфекции. Нельзя принимать статины одновременно с препаратом Эритромицином - в этом не будет пользы, поскольку лекарственные вещества будут слишком быстро выводиться из организма за счет усиленной перистальтики.

Натуральные статины

Аналогичный действию статинов полезный эффект производят некоторые продукты и лекарственные растения, хотя их свойства выражены намного слабее. Например, к натуральным статинам относятся:

  • красный рис;
  • морская рыба с высоким содержанием жирных кислот;
  • чеснок и куркума;
  • овощи и фрукты;
  • ягоды, богатые витамином С;
  • зелень с высоким содержанием ниацина;
  • низкоуглеводные продукты.

Природными статинами являются также подорожник и корень одуванчика, и белая омела. При незначительно повышенном уровне холестерина свойства перечисленных продуктов приносят пользу.

Как правильно выбрать статины

Статины относятся к категории рецептурных препаратов, поэтому их нельзя назначить себе самостоятельно. Подбором полезных лекарств занимается врач, который опирается на возраст и пол пациента, его анамнез и результаты анализов, наличие или отсутствие вредных привычек.

Однако пациент тоже может принять участие в выборе препарата, высказав врачу свои пожелания. Если есть финансовая возможность, рекомендуется попросить у врача рецепт на приобретение одного из оригинальных препаратов - польза дженериков ниже, и они чаще дают побочные эффекты.

Кроме того, можно высказать свои пожелания относительно действующего вещества. Так, при наличии заболеваний печени рекомендуется останавливать выбор на Правастатине или Розувастатине. Полезный Правастатин также рекомендован при склонности к болям в мышцах, он реже наносит вред опорно-двигательной системе и мышечным тканям. При хронических заболеваниях почек не рекомендуется принимать Аторвастатин - его свойства могут усугубить недуг.

Заключение

Польза и вред статинов уравновешивают друг друга при грамотном подборе препаратов. Несмотря на обилие побочных эффектов у статинов, они по-прежнему остаются наиболее эффективными в лечении высокого холестерина, и это оправдывает связанные с ними риски.


Для цитирования: Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // РМЖ. 2001. №13. С. 578

ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ, Москва

В последние годы у статинов обнаружено множество новых терапевтических свойств, которые не связаны с их гиполипидемическим действием, хотя в некоторых случаях один и тот же эффект может быть достигнут и липидным, и нелипидным действием статинов. Речь идет о так называемых плеотропных, т.е. дополнительных эффектах препаратов, не зависящих от их основного механизма действия (табл. 1).

Феномен плеотропии свойственен многим лекарственным средствам. Наиболее яркими и хорошо известными из них являются, например, антиаритмические свойства хинидина (противомалярийного средства), дифенина (противосудорожного средства) или дезагрегационные свойства ацетилсалициловой кислоты - классического противовоспалительного средства.

Влияние статинов на барьерную функцию эндотелия

Одним из важных свойств эндотелия является его барьерная функция, предупреждающая проникновение посторонних элементов (микробов, липидов как per se, так и включенных в макрофаги). Vоn Nieum Amеrongen и соавт. (2000) изучали влияние симвастатина на проницаемость и барьерную функцию эндотелия. У кроликов Ватанабе с наследственной гиперхолестеринемией лечение симвастатином в течение 1 месяца приводило к достоверному снижению проникновения синей краски Эванса через эндотелий грудной и брюшной аорты указанных кроликов; снижалась также возможность проникновения через эндотелий окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Уровень холестеринемии у кроликов под влиянием лечения снижался, но недостоверно; не наблюдалось также регрессии атеросклеротических бляшек за указанный срок лечения.

Приведенные данные доказывают, что в лабораторных условиях получены новые данные, свидетельствующие о наличии у одного из статинов достаточно выраженного влияния на барьерную функцию эндотелия, препятствующую проникновению через монослой эндотелия как модифицированных ЛПНП, так и синей краски Эванса.

Влияние статинов на эндотелиальную дисфункцию

Наиболее важным является способность статинов влиять на нарушенную функцию артериального эндотелия. Следует оговориться, что эндотелиальную дисфункцию статины корригируют двояко:

Опосредованно через нормализацию липидного спектра крови;

С помощью прямого воздействия на эндотелий (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови).

Последнее и считается плеотропным эффектом. Нормализующее влияние статинов на эндотелиальную дисфункцию установлено многими авторами (Huggies et al., 1998; Laufs et al., 1998, Mullen et al., 1997 и др.). Наиболее доказательными являются результаты исследований Laufs et al, (1998).

Авторы обрабатывали эндотелий вен голени человека окисленными ЛПНП в присутствии симвастатина и ловастатина. Окисленные ЛПНП при экспозиции в течение 72 часов вызывали уменьшение РНК и белка синтетазы эндотелиальной окиси азота NO (на 91±1% и 67±8% соответственно). Добавление к эндотелию симвастатина и ловастатина увеличивало экспрессию эндотелиальной NO в 3,8 и в 3,6 раза соответственно и полностью предупреждало ингибирующий эффект окисленных ЛПНП. Авторы приходят к выводу о том, что ингибирование ГМГ-КоА редуктазы статинами усиливает экспрессию эндотелиальной NO-синтетазы вне зависимости от гиполипидемической активности препарата. Вместе с тем доказан факт нормализации функции эндотелия и под влиянием улучшения липидного спектра крови.

Nakashima с соавт. (1996) лечили малой дозой симвастатина (5 мг/день) больных с гиперхолестеринемией свыше 220 мг/дл. До начала лечения, а также через 4 и 12 недель терапии в плазме крови определяли концентрацию окиси азота (NO). Через 4 недели лечения симвастатином произошло снижение уровня общего холестерина на 17%, ХС ЛПНП - на 15% при отсутствии достоверной динамики липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Концентрация NО в крови при этом достоверно не изменилась. Через 12 недель лечения уровень ЛПНП практически оставался на том же уровне, что и на 4-й неделе лечения, но при этом отмечено достаточно значимое (с 33 мг/дл до 39 мг/дл, р<0,05) увеличение уровня ХС ЛПВП. Именно в это время авторы обнаружили значительное (на 69% от исходного) повышение концентрации NO (<0,002). Авторы пришли к выводу о том, что в данном случае не снижение уровня атерогенных липидов, а повышение концентрации ЛПВП явилось причиной усиления выработки NО.

Установлено, что под влиянием ингибирования ГМГ-КоА редуктазы диаметр стенотически пораженного сегмента артерии в ответ на введение аденозина расширяется, и кровоток по нему увеличивается на 45% по сравнению с показателями до лечения. В нормальных сегментах пораженной венечной артерии введение аденозина после терапии не приводило к увеличению кровотока. Этот факт может иметь существенное значение. Восстанавливая нормальную функцию эндотелия, симвастатин выступает в роли сосудорасширяющего средства на месте самого препятствия кровотоку. Выявленный феномен может явиться одним из главных объяснений механизма антиишемического действия липидкорригирующей терапии (Huggins и соавт., 1998).

Shige и соавт. (2001) выявили, что лечение симвастатином приводит к увеличению скорости пульсовой волны артерий ног, но не аорты. Авторы связывают этот феномен с улучшением кровотока в артериях мышечного типа под влиянием усилившейся выработки эндотелиальной NО. Установлено также, что после лечения симвастатином степень снижения уровня ЛПНП прямо коррелирует со степенью восстановления вазодилатации артерий мышечного типа. Наибольший вазодилатирующий эффект наблюдался при снижении уровня ЛПНП крови менее 100 мг/дл (Shechter и соавт., 2000).

Таким образом доказано, что статины обладают способностью восстанавливать функцию эндотелия и тем самым способствовать нормальному вазомоторному ответу венечных и периферических артерий. Следует подчеркнуть, что это свойство статинов проявляется даже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения. Через месяц после начала терапии уже можно обнаружить признаки улучшения функции эндотелия по результатам исследования кровотока в сосудах предплечья в ответ на введение ацетилхолина (O’Driscol et al., 1997). Симвастатин у больных гиперхолестеринемией уже через месяц уменьшает экспрессию антигена к тканевому фактору моноцитов и снижает активность тканевого фактора моноцитов, что может играть роль в предотвращении атерогенеза и улучшения клинического течения КБС.

Сосудорасширяющее и антиишемическое действие статинов

Статины обладают явным антиишемическим влиянием на миокард. Этот эффект напрямую связан с восстановлением нормальной функции эндотелия артерий. Выражается он в уменьшении приступов стенокардии и признаков ишемии миокарда при физической нагрузке. Антиишемическое действие установлено практически у всех статинов. При этом у больных, принимавших статины, значительно снижается величина депрессии сегмента S-T, увеличивается время до наступления ишемии при нагрузочной пробе (De Devitiis и соавт., 1996), выявляется значительное снижение периферического сопротивления в периферических артериях.

Улучшение перфузии миокарда наблюдается при лечении статинами, не сопровождается качественными изменениями состояния венечных артерий. Это связано с тем, что в данном случае большее значение имеет функциональный, нежели морфологический компонент состояния венечного кровообращения.

Антитромбогенное действие статинов

Ferro и соавт. (1997) задались целью выяснить, влияет ли симвастатин напрямую на экспрессию тканевого фактора моноцитов, играющих определенную роль в патогенезе тромбообразования.

В результате исследования было установлено, что у леченных симвастатином больных активность тканевого фактора и антигена к нему снизилась в обоих случаях в три раза (р<0,0002, р<0,002), в то время как в контрольной группе не произошло никаких сдвигов. Снизилась также концентрация суммы фрагментов тромбина (р<0,001). Это подтверждает предположение о прямом влиянии статина на процессы тромбогенеза. Часть эффектов препарата направлена на предотвращение тромбообразования, чем и можно объяснить быстрое (1-2 мес) уменьшение тромботических осложнений при отсутствии каких-либо сдвигов в морфологии коронарного атеросклероза.

Как известно, ведется интенсивный поиск методов профилактики тромбоза шунтов после операции АКШ.

В этом плане интересны результаты исследований Christensеn (1999). 77 больных с гиперхолестеринемией более 6,2 ммоль/л, которым предстояло подвергнуться АКШ, за 4 недели до операции были рандомизированы на получающих и не получающих симвастатин (20 мг/день). Липидные показатели крови больных I группы перед операцией оказались несравненно предпочтительнее. По остальным биохимическим и клиническим показателям, а также по характеру и объему операции шунтирования группы не отличались между собой. В послеоперационном периоде (через 7 дней) у больных II группы гипертромбоцитоз (>400000) наблюдался в 81%, а у больных I группы - в 3% случаев. Таким образом, обнаружено новое свойство симвастатина - способность предупреждать постоперационный тромбоцитоз , являющийся предиктором тромботических осложнений. В антитромботическом влиянии симвастатина определенную роль играют и благоприятные изменения со стороны вязкости крови и микроциркуляции. Установлено, что через 6 недель лечения симвастатином у больных с гиперлипидемией происходит снижение вязкости крови, что приводит к явному улучшению микроциркуляции в легких, о чем судили по достоверному снижению объема эритроцитов в легочном капиллярном ложе (Pintaric и соавт., 2001).

Влияние статинов на пролиферацию гладкомышечных клеток

Статины обладает сложным влиянием на пролиферацию гладкомышечных клеток стенки артерии. Известно, что гиперхолестеринемия усиливает деление и рост гладкомышечных клеток. В опытах на крысах установлено, что в культуре гладкомышечных клеток все статины (кроме правастатина) подавляют их воспроизводство, что напрямую связано с ингибированием внутриклеточного синтеза холестерина; добавление к культуре клеток мевалоната (важной промежуточной субстанции на пути синтеза холестерина) восстанавливает прежнюю пролиферативную активность. Способность подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток, а также миоцитов имеет прямое отношение к подавлению наклонности стенки артерии к атеросклерозу, поскольку именно пролиферация клеток стенки артерий является начальным этапом заболевания.

Противовоспалительные свойства статинов

В последнее время все больше подтверждений получает гипотеза о важной роли воспаления и иммунных реакций организма в генезе атеросклероза и, особенно, его осложнений и обострений (Shеonfeld et al., 2001). С учетом этого особую ценность представляют исследования, посвященные влиянию статинов на воспаление. Установлено, что симвастатин уменьшает на 48% выраженность асептического воспаления, вызванного инъекцией сarriginen (экстракт из ирландского мха) в кожу экспериментальных мышей, получавших симвастатин. Поскольку у мышей не было гиперхолестеринемии, и уровень липидов не менялся, Sparrow и соавт. (2000) считают, что противовоспалительный эффект симвастатина не зависит от липидного фактора. В исследовании Kothe и соавт. (2000) было установлено, что церивастатин оказывает противовоспалительное действие на макрофаги, инфицированные Chlаmydiа pneumonia. Таким образом, статины обладают противовоспалительным действием как при асептическом, так и при инфекционном характере воспаления . Установлено, что чем выше уровень С-реактивного белка (СРБ) (наиболее важного маркера воспаления) в крови больного, тем выше частота осложнений атеросклероза и смертность от них. Статины, успешно подавляя воспалительный процесс в сосудах (о чем можно судить по нормализации уровня С-реактивности белка), значительно и быстро улучшают течение атеросклеротической болезни сердца, головного мозга, периферических артерий. Это особенно ярко видно на примере лечения больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (ОИМ) статинами. В рандомизированных исследованиях больные с указанными заболеваниями, получавшие статины (симвастатин, правастатин и др.), погибали достоверно реже, чем больные, не получавшие их (рис. 1 и 2).

Рис. 1. Риск смерти у больных, перенесших ОИМ, в зависимости от лечения статинами
JAMA, 2001, 285, 431-435

Рис. 2. Выживаемость больных ОИМ, в зависимости от уровня СРБ и лечения статинами
Horne et al; Am.J.Cardiol., 2000, 36, 6

Роль симвастатина как иммунодепрессанта

В связи с быстро возрастающим числом больных КБС, которым производится операция на сосудах сердца, приобретает актуальность свойство симвастатина предотвращать развитие атеросклероза в шунтированных сосудах, а также в артериях трансплантированного сердца (Wenke и соавт., 1997; Valantine и соавт., 1997). Установлено также необычайно быстрое прогрессирование атеросклероза венечных артерий после пересадки сердца реципиентам. В связи с этим представляют существенный интерес результаты рандомизированного проспективного исследования, в котором 2 группы больных, которым была произведена трансплантация донорского сердца, наблюдались в течение 4 лет. Группы реципиентов были одинаковы по возрасту, половому составу, весу, наличию сопутствующего сахарного диабета, степени гиперхолестеринемии до операции; одинаковы были возраст доноров, отношение: цитомегаловирус - позитивные доноры/цитомегаловирус - отрицательные рецепиенты. Одна группа больных после операции получала антиатеросклеротическую диету и симвастатин, начиная с первого послеоперационного дня в начальной дозе 5 мг с увеличением дозы, необходимой для достижения целевого уровня ЛПНП в пределах 110-120 мг/дл. Другая группа находилась только на гиперхолестеринемической диете. Четырехлетние наблюдения установили достоверно лучший липидный профиль у получавших симвастатин, достоверно большую их выживаемость за срок наблюдения, существенную разницу в атеросклеротическом заболевании венечных артерий (соотношение 1:2 в пользу больных группы симвастатина). В основной группе наблюдался 1 случай отторжения донорского сердца, в контрольной группе - 5 случаев. Хотя разница не была статистически значимой (вероятнее всего, из-за малого числа больных в сравниваемых группах), сама тенденция представляется весьма обнадеживающей.

 В связи с быстро возрастающим числом больных КБС, которым производится операция на сосудах сердца, приобретает актуальность свойство симвастатина предотвращать развитие атеросклероза в шунтированных сосудах, а также в артериях трансплантированного сердца (Wenke и соавт., 1997; Valantine и соавт., 1997). Установлено также необычайно быстрое прогрессирование атеросклероза венечных артерий после пересадки сердца реципиентам. В связи с этим представляют существенный интерес результаты рандомизированного проспективного исследования, в котором 2 группы больных, которым была произведена трансплантация донорского сердца, наблюдались в течение 4 лет. Группы реципиентов были одинаковы по возрасту, половому составу, весу, наличию сопутствующего сахарного диабета, степени гиперхолестеринемии до операции; одинаковы были возраст доноров, отношение: цитомегаловирус - позитивные доноры/цитомегаловирус - отрицательные рецепиенты. Одна группа больных после операции получала антиатеросклеротическую диету и симвастатин, начиная с первого послеоперационного дня в начальной дозе 5 мг с увеличением дозы, необходимой для достижения целевого уровня ЛПНП в пределах 110-120 мг/дл. Другая группа находилась только на гиперхолестеринемической диете. Четырехлетние наблюдения установили достоверно лучший липидный профиль у получавших симвастатин, достоверно большую их выживаемость за срок наблюдения, существенную разницу в атеросклеротическом заболевании венечных артерий (соотношение 1:2 в пользу больных группы симвастатина). В основной группе наблюдался 1 случай отторжения донорского сердца, в контрольной группе - 5 случаев. Хотя разница не была статистически значимой (вероятнее всего, из-за малого числа больных в сравниваемых группах), сама тенденция представляется весьма обнадеживающей.

С одной стороны такой блестящий результат, несомненно, является следствием липидснижающей терапии с помощью статинов, с другой стороны - значительное уменьшение степени и случаев отторжения вживленного сердца донора заставляет думать о собственно иммунодепрессантной активности статинов. Вспомним данные о способности статинов регулировать ДНК в клетках, ингибировать хемотаксис моноцитов. регулировать цитотоксичность Т-лимфоцигов и ингибировать клеточную цитоксичность, связанную с клеточными антителами. В опытах с культурой клеток установлено, что подобно циклоспорину, ловастатин оказывает иммуносупрессивный эффект путем ингибирования синтеза интерлейкина-2 в активированных Т-лимфоцитах. Этот эффект был заблокирован, когда к культуре клеток был добавлен интерлейкин-2. Таким образом, циклоспорин и ловастатин (а возможно, и все статины - речь идет о групповом свойстве статинов) действуют синергично; вдобавок через механизм нормализации липидного спектра крови они еще обладают антиатеросклеротическнм эффектом. Не является ли такое сочетание свойств статинов идеальным для сохранения пересаженного сердца?! Вполне обоснованно Valantine и Schroeder (1997) предлагают всем больным с пересаженным сердцем сразу после операции назначать лечение статинами.

Гипертрофия левого желудочка и симвастатин

Известно, что гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) сердца ассоциируется с плохим прогнозом КБС и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Достижение регресса ГЛЖ различными антигипертензивными средствами (b-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики и др.) считается одним из важных достижений терапии. Lorenzo и соавт. (2000) представили экспериментальные данные по влиянию симвастатина на ГЛЖ, вызванную у крыс, у которых был моделирован стеноз аорты с помощью танталового кольца, помещенного на аорту. Крысы со стенозом аорты и без него были рандомизированы на группы получающих 40 мг/кг симвастатина и неполучающих его. Под воздействием симвастатина у крыс со стенозом аорты наблюдалось уменьшение Сd к4, ответственного за синтез белка и увеличение Р-27 КipI (ответственного за торможение продукции белка миоцита). Это сопровождалось у крыс со стенозом аорты снижением энддиастолического давления левого желудочка. Таким образом впервые показано, что представитель статинов (симвастатин), влияя на регуляцию экспрессии митохондриального РНК и синтез белка митохондриальных клеток, предотвращает развитие гипертрофии левого желудочка, непосредственной предпосылкой которого является снижение давления в левом желудочке сердца, во время диастолы. Неясно, является ли эта способность индивидуальной особенностью симвастатина или же это присуще и другим статинам.

Статины и деменция

Деменция вследствие болезни Альцгеймера и церебро-сосудистых заболеваний у лиц старшего возраста представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Более 10% лиц старше 65 лет страдают этими заболеваниями. Известно, что в развитие деменции вовлечены, в том числе, сосудистые и липидные факторы. В частности, болезнь Альцгеймера развивается преимущественно у лиц с аллелем апо Ее4. Эти и другие соображения явились основанием для изучения возможной протективной роли липидкорригирующих средств по отношению к деменции у пожилых людей. Jick и соавт. (2000) из базы данных Великобритании выбрали 1136 чел в возрасте 50-85 лет для составления основной (лица с гиперлипидемией и деменцией) и контрольной (лица без деменции) групп.

Определяли риск развития деменции у групп больных с гиперлипидемией, получавших статины (преимущественно симвастатин), получавших фибраты или никотиновую кислоту и лиц с гиперлипидемией, никогда не применявших липидкорригирующей терапии. Были обнаружены впечатляющие различия по риску развития деменции в группах. У больных, получавших по поводу гиперлипидемии статины, риск развития деменции был самым низким (0,29) и достоверно (р<0,002) отличался от показателей больных двух других групп (у лечившихся фибратами и никотиновой кислотой - 0,96, у нелечившихся гиполипидемическими средствами - 0,72; p>0,05; разница недостоверна). Аналогичные данные о роли статинов получены Wolozin и соавт. (2000) в отношении болезни Альцгеймера.

Поскольку больные с гиперлипидемией, леченные фибратами и никотиновой кислотой, имели риск развития деменции, равный риску у нелечившихся статинами больных, можно предположить, что феномен влияния статинов на деменцию обусловлен нелипидными факторами, т.е. речь идет о плеотропном эффекте.

Статины и желудочковые нарушения ритма сердца высокой градации

Выявлена удивительная способность длительной терапии статинами (в т.ч. симвастатином) улучшать прогноз у больных с тяжелыми желудочковыми нарушениями ритма. De Sutter и соавт. (2000) наблюдали в течение более 4 лет две одинаковые группы больных, которым был имплантирован искусственный дефибриллятор в связи с наличием у них частых желудочковых тахикардий и фибрилляции сердца с повторными эпизодами клинической смерти. Одна группа больных сразу после операции принимала статины или фибраты, другая - нет. Через 4,1 года была выявлена существенная разница между группами в частоте показателя «летальные случаи и госпитализация» (15% в группе гиполипидемических средств, 45% - в контрольной группе), а также в частоте пароксизмов фибрилляции сердца и желудочковых тахикардий (р<0,01).

Влияние статинов на насыщение желчи холестерином

Симвастатин и ловастатин достоверно снижают насыщение желчи холестерином. Считается, что это свойство может быть использовано для растворения холестериновых камней желчного пузыря при сочетанном применении симвастатина и урсодеоксихолевой кислоты. Описан положительный результат такой терапии. При лечении в течение 6 месяцев симвастатином (20 мг/день) в сочетании с урсодеоксихолевой кислотой (750 мг/день) произошло растворение 20 камней желчного пузыря диаметром 2-3 мм (Bateson, 1990).

Статины предотвращают перелом костей

В последние годы было обнаружено, что у больных, длительно принимающих статины, реже случаются переломы костей таза и нижних конечностей, и таким образом они могут служить не только профилактике сердечно-сосудистых инцидентов, но и переломов костей у пожилых людей (Cumming и Bauer, 2000). Установлено, что именно статины (симвастатин и ловастатин), а не другие гиполипидемические препараты (фибраты или другие гиполипидемические лекарства) достоверно уменьшают в популяции больных старше 50 лет частоту переломов бедренной кости. Эти сведения были получены при анализе данных, относящихся к популяции из 91611 человек старше 50 лет. Среди указанной популяции было 28340 человек, принимающих липидкорригирующую терапию в связи с гиперлипидемией, 13271 человек с гиперлипидемией, не получавших указанной терапии, и 50000 человек без гиперлипидемии. Среди всей этой популяции случилось 3940 переломов костей. После подбора одинаковых по индексу массы тела, курению, числу визитов к врачу, приему кортикостероидов и эстрогенов были составлены сопоставимые группы больных с гиперлипидемией, получавших и неполучавших статины (ловастатин, симвастатин). Оказалось, что в группе получавших статины риск перелома костей был на 45% меньше, чем в аналогичной группе больных, не получавших статинов (Meier и соавт., 2000).

Аналогичным образом был проанализирован клинический материал врачей общей практики Нью Джерси (США), включающий 6110 больных, оперированных по поводу перелома бедренной кости. Риск перелома бедренной кости у лечившихся статинами был на 71% меньше, чем у аналогичных больных, не получавших статинов (Wong и соавт., 2000). Как и в предыдущей работе, больные с гиперлипидемией, получавшие фибраты или другие гиполипидемические средства, не имели такого преимущества.

При исследовании плотности позвонков, костей таза и нижних конечностей у женщин в постменопаузе, принимавших разные статины (симвастатин - 51%) и не принимавших их (соответственно 41 и 100 женщин), установлено, что плотность костей у первых была выше, чем у женщин контрольной группы (Edwards и соавт., 2000).

Эти и немногочисленные другие данные (в том числе экспериментальные на животных) обосновывают наличие у статинов совершенно неожиданных терапевтических свойств - влияние на формирование костной ткани. Совсем недавно было установлено, что статины (церивастатин) оказывают подобный эффект благодаря их способности стимулировать выработку костьобразующего белка 2 - фактора роста пролиферации и созревания остеобластов и формирования в конечном итоге костной ткани (Mundy и соавт., 1999; Comming и Bauer, 2000). Считается, что благодаря выявленному феномену статины предупреждают и даже лечат остеопороз у пожилых людей.

Заключение

Как видно из приведенного обзора, статины ни в коем случае нельзя рассматривать только как гиполипидемическое средство. На рис. 3 представлены кривые выживаемости больных, перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся операции плеоцекального шунтирования. Благодаря исключению из процесса всасывания пищевых жиров части тонкого кишечника уровень ЛПНП снизился вскоре после операции на 40% и сохраняется на целевом уровне более 10 лет. У оперированных больных выживаемость достоверно лучше, чем у больных контрольной группы. Но разница в частоте летальных исходов и инфарктов миокарда стала достоверно выявляться лишь через 4 года. В то же время у больных, получавших в исследовании 4S симвастатин, подобное расхождение кривых смертности произошло уже через 2 года, т.е. на 2 года раньше, чем при «чистой» гиполипидемической терапии (рис. 4). Ускорение клинического эффекта статина на 2 года, безусловно можно объяснить комплексом нелипидных положительных эффектов статинов.

Людям, страдающим от высоких показателей давления, хорошо знакома группа лекарств под названием «статины». Их действие направлено на снижение уровня холестерина, который называют в числе основных причин высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако лекарственное средство сложного состава нельзя считать панацеей от инфарктов и инсультов, статины последнего поколения имеют некоторые противопоказания, а также опасные для здоровья побочные эффекты. Их необходимо учитывать при выборе вида медикамента и его дозировки.

Как действуют препараты

Холестерин является органическим спиртовым соединением, необходимым для жизнедеятельности клеточной мембраны. Определенную часть жироподобного вещества человеческий организм продуцирует сам, небольшую долю холестерина (до 20%) поставляет пища.

Вещество принято подразделять на две группы:

  1. Липопротеиды низкой плотности, засоряющие стенки сосудов;
  2. Холестерин высокой плотности, необходимый для рубцевания поврежденных тканей.

За синтез холестерина клетками печени и надпочечников отвечает определенная группа ферментов, основной – фермент ГМГ-КоА-редуктазы (мевалонатный путь). Главная задача статиновых препаратов в блокировании производства этого фермента, составляющего основу мевалонатного пути.

Процесс снижает содержание любого вида холестерина в крови. Учитывая такой механизм действия, все виды статинов считаются ингибиторами (замедлителями) ГМГ-КоА-редуктазы. Важное уточнение: препараты, подавляющие синтез холестерина, назначают для повышения выживаемости при сложных заболеваниях сердца.

Особенности терапии

Кроме угнетения синтеза холестерина, статины уменьшают риск формирования тромбов за счет снижения степени воспалительного процесса в тканях сосудов, поддерживают стабильность атеросклеротических бляшек. При сахарном диабете назначение препаратов облегчает симптомы заболевания, снижает риск развития кардиологических проблем, связанных с быстропрогрессирующим атеросклерозом.

Основным показанием к назначению статинов является гиперхолестеринемия при следующих состояниях:

  • При проявлениях атеросклероза;
  • В случае ишемической болезни сердца, а также стенокардии;
  • После инфаркта либо инсульта, осложненной гипертонии.

Во время лечения понижающими холестерин препаратами следует помнить об опасности взаимодействия лекарственного вещества с некоторыми продуктами питания и медикаментами, выступающими ингибиторам цитохрома Р450. Конкуренция между веществами ведет к усилению вероятности побочных эффектов из-за увеличения концентрации статинов в крови.

Важно учесть недопустимость приема препаратов при нормальном уровне холестерина. Подобное лечение угрожает ухудшением качества памяти, развитием болезней Альцгеймера и Паркинсона, даже смертельным исходом.

Несмотря на недолгую практику применения медикаментов, именно их назначение оправдано при высоком холестерине (выше 5,3 ммоль/л), нарушенном липидном обмене, высокой степени кардиоваскулярного риска. Лечение демонстрирует максимальный эффект при минимальном вреде для организма. Однако принимать гиполипидемические лекарства приходится длительными курсами, поэтому при их назначении следует учитывать вероятность появления побочных эффектов.

Наиболее частыми можно назвать следующие состояния:

  • Проблемы с кожей, проявляющиеся сыпью, зудом, отеками, состоянием фотосенсибилизации;
  • Нарушения работы органов пищеварения с симптомами тошноты, диареи, метеоризма, запоров;
  • Головные боли на фоне головокружения и бессонницы, возможны ухудшения памяти, парестезия;
  • Угроза развития тромбоцитопении, гипогликемии (сахарного диабета), импотенции.

К наиболее тяжелым побочным эффектам от приема статинов относятся осложнения со стороны костно-мышечного аппарата . Чаще всего это признаки слабости и болезненности мышц (миопатия), которые могут трансформироваться в рабдомиолиз (разрушение мышечных структур), если не отменить препарат.

Бесконтрольный прием статинов отрицательно сказывается на состоянии печени, что проявляется повышением уровня печеночных ферментов. Сравнительно недавно было обнаружено негативное влияние препаратов на почки. Даже при здоровой мочеполовой системе, назначение лекарств особо длительными курсами может привести к тяжелым повреждениям почек (тубулопатия, почечная недостаточность).

Противопоказания

Чтобы минимизировать возможные побочные эффекты подбор медикаментов из группы статинов следует выполнять с особой осторожностью. При совместной терапии другими лекарственными формами риск нежелательных последствий от лечения гиполипидемическими средствами может усиливаться.

Комбинация с фибратами либо ниацином угрожает мышечными спазмами, ухудшением функционирования почек, что ведет к развитию тубулопатии.

Статины противопоказаны в следующих случаях:

  • Во время беременности и периода лактации;
  • При заболеваниях почек, острых и хронических болезнях печени;
  • Проблемах с эндокринной системой и щитовидной железой;
  • При наследственной мышечной дисфункции;
  • В детском возрасте (до 18-ти лет);
  • При гиперчувствительности к действующему веществу.

Чтобы не вызвать серьезное повышение риска появления побочных эффектов, лекарства от холестерина не назначают совместно с никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами, антибиотиками группы макролидов. Также следует отказаться от употребления алкоголя, приема антидепрессантов.

Существует несколько принципов классификации статиновых препаратов, самая популярная – по поколениям, их четыре. Медикаменты нового (четвертого) поколения наиболее эффективны по сравнению с препаратами более раннего выпуска. По утверждению производителей, позволяют даже уменьшить уже образовавшиеся атеросклеротические бляшки. Также существует классификация в зависимости от типа действующего вещества.

Таблица

Перечень наиболее безопасных статинов с учетом поколений и процента снижения холестерина.

Действующее вещество Номер поколения Уровень снижения холестерина Разъяснение
Группа аторвастатинов III 47% Гиполипидемическое средство первого выбора для терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Демонстрирует высокие результаты лечения разных возрастных групп
Группа розувастатинов IV 50% Группа наиболее эффективных синтетических средств, обладающих длительным периодом полураспада вещества. Даже при минимальной дозировке способны снизить показатель холестерина, восстанавливая баланс между плохими и хорошими липопротеидами
Группа симвастатинов I 38% Медикаменты этой группы считаются наиболее сбалансированными, их действие хорошо изучено. Максимальные дозы назначают редко из-за высокой вероятности побочных действий
Группа флувастатинов II 29% Лекарства на основе этого вида действующего вещества назначают после операций по трансплантации органов, лечения цитостатиками

Действие статинов: важные сведения

  • После детальных исследований стало известно, что степень положительного действия препаратов слегка преувеличена.
  • Длительная терапия статинами истощает запасы особо важных для организма веществ, сигнализируя слабостью, утомлением, мышечной болью.
  • Медикаменты блокируют серотониновые рецепторы мозга, а недостаток холестерина ослабляет мыслительную деятельность и память.
  • Лекарства против высокого холестерина повышают опасность развития диабета, онкологии, запрещены для лечения детей.
  • Противохолестериновые препараты губительны для сексуальной потенции, способны подавлять иммунитет.

Интересный факт. В ходе исследований большой процент положительных результатов от приема статинов был зафиксирован среди мужчин среднего возраста с точным диагнозом ишемической болезни сердца.

Подключение статиновых препаратов стало важным аспектом современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Для безопасного лечения с минимумом нежелательных последствий врачам потребуется осторожность и точный расчет необходимых доз статинов с учетом противопоказаний. От пациентов следует ожидать безукоризненного выполнения предписаний медиков.